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Arterielle Hypertonie bei Neugeborenen

Anna Niemirska1, Mieczysław Litwin 1,2, (1) Abteilung für Nephrologie und Hypertonie, (2) Abteilung für Naturwissenschaften, Children's Memorial Health Centre Institute, Warschau

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Arterielle Hypertonie bei Neugeborenen

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Herz

Arterielle Hypertonie ist ein relativ seltenes klinisches Problem in der Neonatologie. Die Bedeutung dieser Komplikation wird jedoch bei kranken Neugeborenen mit zusätzlichen Problemen, die einen Krankenhausaufenthalt auf der neonatologischen Intensivstation (NICU) erfordern, wichtig. Um den Blutdruckstatus des Neugeborenen angemessen beurteilen zu können, ist es notwendig, die normalen Blutdruckwerte in diesem Alter zu kennen und darüber hinaus den Einfluss der neonatalen Reife auf den Blutdruck zu berücksichtigen.

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Prävalenz von Bluthochdruck bei Neugeborenen
Die Indikation zur Blutdruckmessung in der jüngsten Altersgruppe ist auf kranke Kinder beschränkt. Daher bezieht sich die Diagnose von nt in der Regel auf Kinder mit einer bereits bestehenden anderen ernsthaften Erkrankung, und die Prävalenzdaten werden von spezifischen Patientengruppen abgeleitet. Zahlreiche Studien zeigen, dass die Inzidenz von nt bei hospitalisierten Neugeborenen mit 0,2-0,3 % recht gering ist. Bei Frühgeborenen und in ausgewählten Risikogruppen ist sie jedoch deutlich erhöht. Bei Neugeborenen, die auf der Neugeborenen-Intensivstation stationär behandelt werden, ist der Anteil der Patienten mit nt viel höher und erreicht 0,81 % und fast 9 %, wenn zusätzliche Risikofaktoren vorliegen (Nabelkatheterisierung, persistierender Ductus arteriosus - GCFA, intraventrikuläre Blutungen). Bei der chronischen bronchopulmonalen Erkrankung (BGCF) erreicht die nt-Rate 40 %, aber es ist zu bedenken, dass diese Diagnose im Allgemeinen Kinder nach der Neugeborenenperiode betrifft. Bluthochdruck, wenn auch mit einer niedrigen Rate, kann auch Neugeborene betreffen, die aus der OIRN entlassen werden. Friedman und Hustead fanden nt im zweiten Monat des korrigierten Alters bei 2,6% der aus der OIRN entlassenen Patienten.

Ursachen für neonatalen Bluthochdruck
Bluthochdruck bei Neugeborenen ist in der Regel sekundärer Natur, und wie bei älteren Altersgruppen gehören zu den Ursachen von nt bei Neugeborenen hauptsächlich Nierenpathologien, wobei Nierengefäßerkrankungen überwiegen (Tabelle 4). nt im Sinne einer renalen vaskulären Hypertonie kann durch eine Thrombose-Embolie der Nierenarterie ausgelöst werden, die am häufigsten mit einer Katheterisierung der Nabelschnurarterie einhergeht. Für das Risiko einer Nierenarterienthrombose ist die Höhe der Katheterspitze nicht relevant. Was relevant zu sein scheint, ist die Schädigung des Endothels der Nabelarterie während der Katheterisierung. Angeborene hyperkoagulable Zustände, z.B. in Verbindung mit Mutationen im MTHFR-Gen, sind ebenfalls ein Risikofaktor für Nierenarterienthrombosen. Angeborene Nierenarterienstenose(n) können zu Herzversagen führen und werden erst nach einer hämodynamischen Stabilisierung sichtbar. Eine angeborene fibromuskuläre Dysplasie kann den Hauptstamm der Nierenarterie betreffen, aber auch die intrarenalen Äste der Arterie. Eine Nierenvenenthrombose, die eine nt verursacht, kann Neugeborene betreffen, die zum Zeitpunkt der Geburt normalgewichtig sind, aber unter mütterlichem Diabetes leiden und/oder ein Risiko für eine Hyperkoagulabilität aufweisen (Leiden-Mutation, MTHFR-Genmutationen). Schwere nt kann durch eine Kompression der Nierenarterien durch abdominale Tumore verursacht werden. Nieren- und Nebennierentumore können ihrerseits aufgrund einer lokalen Nierenischämie eine schwere hochgradige nt verursachen.

Kongenitale Anomalien der Niere und der ableitenden Harnwege (CAKUT) und zystische Nierenerkrankungen, sowohl rezessiv als auch dominant, treten ebenfalls mit nt auf. Die Pathogenese von nt steht in diesen Fällen sowohl mit der Reninbildung als auch mit einer verminderten glomerulären Filtrationsrate und einer Natrium- und Wasserretention in Zusammenhang. Eine seltene Ursache von nt bei Neugeborenen ist das hämolytisch-urämische Syndrom, das meist eine frühe Manifestation von angeborenen Komplementdefekten ist.

Da nt hauptsächlich Neugeborene in schwerem Allgemeinzustand und mit zusätzlichen Erkrankungen betrifft, ist Nierenversagen, das sich als Komplikation der Grunderkrankung entwickelt, und Flüssigkeitsretention eine wichtige Ursache für nt. Dieses Phänomen ist bei Kindern mit sehr geringem Geburtsgewicht von besonderer Bedeutung, da neben den verschiedenen Faktoren, die nt auslösen, auch die Hemmung der Nephrogenese und das Phänomen der 'geringen Nephronmasse' von Bedeutung sind. Eine besondere Form der schweren nt ist das Hyponatriämie-hypertensive Syndrom, bei dem ein hyponatriämischer Leitwert und eine schwere, behandlungsresistente nt auftreten. Dieses Syndrom betrifft am häufigsten Neugeborene mit einer angeborenen Nierenerkrankung, oft mit einer erheblich beeinträchtigten glomerulären Filtrationsrate, bei denen kein angemessener Flüssigkeitshaushalt vorliegt.

Bei einer Aortenkoarktation treten je nach Lage der Obstruktion eine nt und eine Asymmetrie des arteriellen Drucks auf. Eine seltene Ursache für schwere nt ist die idiopathische infantile Hyperkalzämie, die eine generalisierte Verkalkung der großen arteriellen Gefäße verursacht, die auch zu einer Nierenarterienstenose führen kann.
Die Ursache von nt sind auch neurologische Komplikationen, die sich in Krampfanfällen und/oder Hirnödemen äußern. In der Neugeborenenperiode können sich monogene Formen von nt wie das Pseudo-Mineralokortikoid-Exzess-Syndrom mit intrauteriner Dystrophie und Nephrokalzinose, Steroidhydroxylase 11 Beta-Block und Hyperaldosteronismus manifestieren. Diese Formen von nt zeigen einen typischen intermediären Phänotyp.

Weitere Faktoren, die mit dem Auftreten von nt in Verbindung gebracht werden, sind die Verwendung von Atemhilfe und ein erhöhter Lungenwiderstand. Nt ist eine besonders häufige Komplikation der BGCF (siehe oben). Neben einer sehr großen Gruppe von organischen und hämodynamischen Ursachen (Tabelle 4) sind iatrogene Ursachen eine wichtige Ätiologie. Neben dem häufigsten und am leichtesten zu bewältigenden Problem, den Schmerzen in der Neugeborenenperiode, sind auch der Einfluss von inotropen Medikamenten, Kortikosteroiden, Leitfähigkeit und, wie bereits erwähnt, die Verwendung von CPAP oder ECMO von großer Bedeutung. Die Identifizierung des Vorhandenseins spezifischer extrinsischer Faktoren, die die Blutdruckwerte bestimmen können, ermöglicht in den meisten Fällen eine kausale Behandlung und die Vermeidung einer medikamentösen Therapie.

Grundsätze der Diagnose der neonatalen Hypertonie
Die Grundsätze der Diagnose von Bluthochdruck bei Neugeborenen unterscheiden sich nicht von denen bei älteren Menschen. Bluthochdruck wird in der Regel bei routinemäßigen Blutdruckmessungen bei Kindern festgestellt, die auf der Neugeborenenstation aufgenommen werden. Die Kenntnis der Hauptursachen für einen erhöhten Blutdruck ist sowohl für die körperliche Untersuchung als auch für die Labor- und Bilddiagnostik von großer Bedeutung. Bei jedem Säugling, bei dem der Verdacht auf einen nt besteht, sollte der Blutdruck in den vier Extremitäten gemessen werden. Außerdem sollte auf Symptome geachtet werden, die auf kardiovaskuläre Pathologien hindeuten, sowie auf abnorme abdominale Widerstände. Zusätzlich zu den grundlegenden biochemischen Untersuchungen, einschließlich der Beurteilung der Nierenfunktion, des Ionogramms und der Blutgase, sollte in jedem Fall ein abdominaler Ultraschall mit Beurteilung der Nieren und der Harnwege sowie ein Ultraschall mit Doppler-Durchflussmessung der Nierengefäße und der Aorta durchgeführt werden. Der Doppler-Ultraschall ist mit einer hohen Rate an falsch-positiven und falsch-negativen Ergebnissen verbunden, und die Zuverlässigkeit des Ergebnisses hängt weitgehend von der Kompetenz des Untersuchers ab. Dennoch ist sie aufgrund ihrer Nicht-Invasivität und der Tatsache, dass sich OIRNs im Allgemeinen in hochspezialisierten Zentren befinden, wo die Untersuchung von einem erfahrenen Ultraschalldiagnostiker durchgeführt werden kann, eine grundlegende bildgebende Untersuchung.

Aufgrund der Möglichkeit einer Blutung in das Zentralnervensystem (ZNS) als mögliche Ursache von nt ist es notwendig, die Diagnose um eine transkranielle usg zu erweitern. Ausgewählte Patienten benötigen zusätzliche bildgebende Verfahren und endokrine Diagnostik, einschließlich Nierenszintigraphie, Bewertung der Plasma-Renin-Aktivität, Aldosteron, Cortisol, Urin-Steroidprofil, tägliche Ausscheidung von Katecholaminen und Bewertung der Schilddrüsenhormone.
Die Bestimmung der Renin- und Aldosteronaktivität/-konzentration ist von zusätzlicher Bedeutung, vor allem in Fällen, in denen ein Hyperaldosteronismus vermutet wird oder die nicht monogen sind. Bei der Interpretation der Ergebnisse ist zu bedenken, dass die Reninaktivität/-konzentration bei Neugeborenen physiologischerweise relativ hoch ist und zusammen mit der Bestimmung der Aldosteronkonzentration analysiert werden sollte.

Zusätzliche bildgebende Untersuchungen dienen der Diagnose oder dem Ausschluss einer Pathologie der Nieren und Nierengefäße sowie der Aorta. Zu diesen Untersuchungen gehören die Nierenszintigraphie, die renale und/oder aortale Angiotomographie und die klassische Arteriographie. Die renale Angiotomographie ermöglicht eine recht gute Darstellung der großen arteriellen Gefäße, einschließlich des Stammes und der Hauptäste der Nierenarterien, bietet jedoch keine ausreichende Auflösung zur Beurteilung der intrarenalen Äste der Nierenarterien. Aufgrund ihrer Invasivität sollte die Arteriographie und Aortographie mit der Möglichkeit eines Reparaturverfahrens kombiniert werden. Eine wichtige Einschränkung für ein mögliches Verfahren zur Erweiterung der Nierenarterien und ihrer Äste ist der Durchmesser der Gefäße.

Bei jedem Neugeborenen mit nt sollte die Organschädigung beurteilt werden. Bei der Diagnose sollte gezielt nach hypertensiver Angiopathie, Enzephalopathie, linksventrikulärer Hypertrophie und Proteinurie gesucht werden. Diese Tests sind auch nützlich, um die Wirksamkeit einer hypotensiven Therapie zu beurteilen (Tabelle 5). Obwohl die Beurteilung von Organschäden bei älteren Kindern und Erwachsenen relativ einfach ist, gibt es bei Neugeborenen Schwierigkeiten, weil es keine Standards für die Mikroalbuminurie, den Intima-Media-Komplex der Karotis und die linksventrikuläre Masse gibt und weil die oben genannten Parameter (z.B. die Dicke des Intima-Media-Komplexes) technisch nicht bestimmt werden können. Es gibt jedoch Berichte, die Kardiomyopathie und hypertensive Aortopathie bei Neugeborenen definieren. Die Merkmale einer hypertensiven Kardiomyopathie bei Neugeborenen wurden von Peterson et al. definiert. Dazu gehören eine eingeschränkte systolische Funktion, eine verringerte linksventrikuläre Dimension und eine erhöhte ventrikuläre Masse sowie indirekte Merkmale einer eingeschränkten diastolischen Funktion, die sich in einer linksatrialen Dilatation äußert. Darüber hinaus betrachteten die Autoren die Aortendilatation als Indikator für eine Organschädigung (Tabelle 5).