Unregelmäßige Blutungen

Die Wahrscheinlichkeit, dass bei unregelmäßigen Blutungen bei postmenopausalen Frauen ein Endometriumkarzinom auftritt, liegt bei 10 %, die einer Endometriumproliferation bei 15 %. Im Gegensatz dazu handelt es sich bei etwa 25% um gutartige strukturelle Pathologien des Endometriums wie endometriale Polypen oder submuköse Myome. Die Ursachen für die verbleibenden Blutungen während dieser Zeit bei Frauen mit atrophischem Endometrium, die keine HRT anwenden, sind nicht vollständig geklärt. Oberflächliche Petechien und Schleimhautschäden aufgrund der Fragilität der Auskleidungsgefäße werden ebenso in Betracht gezogen wie eine chronische Endometritis, die Ruptur von Endometriumzysten oder eine Schwellung der Endometriumdrüsen, die zu einer Gefäßschädigung führt. Im Gegensatz dazu können abnormale Blutungen ohne eindeutige uterine Ursache bei HRT-Anwenderinnen vor dem Hintergrund eines instabilen atrophischen Endometriums und mangelnder Therapietreue, einer variablen intestinalen Absorption des Medikaments, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten oder Gerinnungsstörungen auftreten.

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Die Wirkung des verabreichten Gestagens hängt von der vorherigen Wirkung der Östrogene ab, die die Gestagenrezeptoren stimulieren sollten. Darüber hinaus besteht eine wichtige Wirkung des Gestagens darin, die Anzahl der Östrogen- und Progesteronrezeptoren zu verringern, wodurch die Empfindlichkeit der Gebärmutterschleimhaut gegenüber beiden Hormonen reduziert wird. Die kurzfristige Verabreichung von Gestagen führt zu sekretorischen Veränderungen in den Drüsen und zu pseudoendometrialen Veränderungen in der Schleimhaut. Die Wirkung einer kontinuierlichen oder wiederholten Verabreichung von Gestagenen führt zu einer Verringerung der Anzahl der Östrogenrezeptoren und zu einem allmählichen Verlust der Östrogenempfindlichkeit. Es werden pseudoepitheliale Veränderungen der dünnen Schleimhaut und eine Drüsenatrophie beobachtet, also ein atrophisches Endometrium, das die Ursache für unregelmäßige oder ausbleibende Blutungen sein kann.

In einer Studie zur oralen und transdermalen Verabreichung von 17-beta-Östradiol und transdermalem sequentiellem oder kontinuierlichem NETA-Acetat in Dosen von 170 mg und 350 mg wurde auch das Blutungsprofil untersucht. In der Gruppe mit der sequentiellen NETA-Acetat-Gabe wurden bei etwa 55% der Patientinnen in der 170-mg-NETA-Dosis und bei 69% der Patientinnen in der 350-mg-NETA-Dosis regelmäßige Blutungen beobachtet, während die Blutungen in der Gruppe mit der niedrigeren 170-mg-Dosis früher endeten, wo etwa 30% weniger Blutungstage beobachtet wurden. Unregelmäßige Blutungen wurden bei 11-18% in der Gruppe mit der niedrigeren NETA-Dosis und bei 11-25% in der Gruppe mit der höheren NETA-Dosis beobachtet, während bei 3,3% bzw. 6,5% der Frauen keine Blutung auftrat. Der Anteil der Frauen mit verlängerten Blutungen war in der 350 mg NETA-Gruppe ebenfalls höher. In der Gruppe der zyklischen Therapie kam es zu einem Rückgang der Blutungen von 35% bzw. 45% der Patientinnen im ersten Zyklus auf 25% bzw. 15% am Ende der Therapie in den Gruppen mit 170 mg bzw. 350 mg NETA. Bei etwa 20% der Frauen traten in keinem Zyklus Blutungen auf. Im Vergleich zur sequentiellen Therapie, bei der eher länger anhaltende Blutungen beobachtet wurden, handelte es sich bei der kontinuierlichen Therapie meist um minimale Blutungen. Sie wurden bei 50% der Frauen in den ersten 3 Monaten der Behandlung beobachtet, wobei die Häufigkeit in den letzten 3 Monaten der Behandlung auf 68% anstieg.